Ваша корзина

Эффективность лосьона-спрея «MinoX 5» и «MinoX 2»

Публикуем перевод статьи "Эффективность и переносимость лосьона-спрея «MinoX 5» и «MinoX 2» в лечении больных андрогенетической алопецией" вышедшей в журнале "Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии", № 3 (46), 2012.

Эффективность и переносимость лосьона-спрея «MinoX 5» и «MinoX 2» в лечении больных андрогенетической алопецией

А.Д. Дюдюн1, Н.М. Полион2, Е.Л. Кривенко1, А.К. Захаров1, Л.Х. Али1


1 ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины»
2 Днепропетровский национальный университет имени О. Гончара

Облысение — серьезный косметический изъян, который часто приводит к психоэмоциональному дискомфорту, негативно влияет на качество жизни пациентов, вызывает социальную дезадаптацию из-за ограничений в выборе профессии, трудоустройстве и социальной перспективе.

Большинство врачей-дерматологов до недавнего времени не проявляло особого интереса к такому заболеванию кожи, как алопеция. Не было четкого понимания механизмов возникновения и развития этой патологии. В течение последних двадцати лет проведены глубокие научные исследования механизмов, которые лежат в основе самых распространенных расстройств роста волос. Достигнутые научные успехи значительно расширили представление о сложных механизмах влияния эндокринных, метаболических и трофических факторов на состояние кожи и ее придатков. Установлено, что широкий круг различных нарушений, а также некоторые психические заболевания могут первоначально клинически проявляться или сопровождаться изменениями кожи, а также структуры, свойств и цвета волос. Очень часто заболевание волос возникает в результате прямого действия инфекционных и химических агентов, физической травмы, а также практически при всех заболеваниях, связанных с системными процессами [1, 2, 4].

Алопеция (выпадение волос, облысения) является приобретенным заболеванием или физиологическим состоянием, когда волосы исчезают частично или полностью, чаще — на голове, реже — на других участках тела. Алопеции принадлежат к полиэтиологическим заболеваниям с многофакторными патогенетическими механизмами.

Каждый второй человек в тот или иной период жизни сталкивается с проблемой патологии волос. В структуре обращений больных к врачу-косметологу почти 70—80% составляют проблемы выпадения волос, а 10—20% приходится на заболевания волосистой части головы и дефекты волосяного стержня. Считают, что у 95% людей уменьшение объёма волоса связано с андрогенией. По данным американских авторов, около 1% населения США до 50 лет, по крайней мере, один раз имели гнездовую алопецию, а количество больных во всем мире составляет 2,2—4,5 млн. Заболеваемость гнездовой алопецией составляет 3—5% количества больных, которые обратились за помощью к врачу-дерматологу [1, 3, 4, 8, 9].

Согласно данным, опубликованным в 2005 году, среди пациентов с жалобами на выпадение волос 57% приходится на мужчин и 43% — на женщин. Главная причина обращения — диффузная алопеция (после родов, постпубертантная, пресенильная) или выпадение волос, предопределенное прекращением приема контрацептивных гормональных препаратов, перенесенными заболеваниями, стрессом, дефицитом витаминов, минералов, белков из-за несбалансированности диеты и голодания [3, 6, 7, 9].

Сегодня большинство исследователей считают ведущей в патогенезе алопеции роль иммунных нарушений, предопределенных генетическими факторами и экзогенными триггерами. Среди важнейших пусковых или дополнительных факторов — нарушение микроциркуляции, гипоксия, изменение реологических свойств крови, влияние токсинов, высокий уровень мужских половых гормонов. Специалистам, которые занимаются патологией волосистой части головы, необходимо планировать свою работу и работать с пониманием проблем, которые поставлены перед эндокринологами, иммунологами, неврологами, токсикологами, генетиками и другими специалистами. Ведь часто проблемы патологии волос являются лишь внешним проявлением серьезных системных нарушений, которые требуют дополнительного адекватного обследования и дифференцированного лечения. Таким образом, многообразие патологических состояний кожи волосистой части головы и волос являются одной из самых сложных проблем дифференциальной диагностики и лечения больных в практике дерматолога [2, 4, 9].

Проблема выпадения волос гнездового характера является одной из главных в современной дерматологии, которая объясняется непрерывным ростом уровня заболеваемости, формированием резистентности к традиционной терапии, нарушением психосоциальной адаптации и снижением качества жизни больных.

Гнездовая алопеция (ГА) — наиболее частое поражение волос у детей и взрослых, проявляется внезапным образованием ячеек облысения на волосистой части головы, реже — выпадением ресниц, бровей и волос на туловище. Различают несколько клинических форм ГА: локальная, лентовидная, субтотальная, тотальная и универсальная. В патогенезе ГА важную роль играет наследственность, а также многочисленные триггерные факторы, которые влияют на возникновение и клинические проявления заболевания.

Одной из самых распространенных форм облысения является андрогенетическая алопеция. Эта форма наблюдается у большинства мужчин и у значительного количества женщин. По некоторым оценкам, андрогенетическая алопеция составляет до 95 процентов всех случаев облысения у мужчин и женщин.

Андрогенетическая алопеция — это выпадение волос, вызванное избыточным содержимым мужского полового гормона дигидротестостерона (ДГТ); повышенной чувствительностью волосяных фолликул к ДГТ; повышенной активностью фермента 5-альфа-редуктазы, что превращает тестостерон в ДГТ. Нельзя утверждать, что половые гормоны подавляют или усиливают рост волос вообще. Результат действия андрогенов на волосы определяет специальный рецептор на поверхности клеток волосяного фолликула.

Общеизвестно, что эстрогены стимулируют рост волос на волосистой части головы и подавляют — на коже лица и тела. Андрогены стимулируют рост волос бороды, усов, и на некоторых других участках тела, а также могут подавлять рост волос на коже волосистой части головы. Суть проблемы заключается не в андрогенах и их количестве, а в особенностях волосяных фолликулов и их чувствительности к ДГТ.

Обычно и мужчины, и женщины с андрогенетической алопецией имеют нормальный или незначительно повышенный уровень андрогенов в крови. Считается, что главной причиной выпадения волос при андрогенетической алопеции является повышение активности 5-альфа-редуктази и чувствительности рецепторов волосяных фолликулов к ДГТ.

Специфическим методом лечения андрогенетической алопеции является антиандрогенная терапия как лекарственными, так и альтернативными, средствами. Антиандрогенная терапия способствует остановке выпадения волос, но обычно не возобновляет предыдущей густоты волос. Для стимулирования роста волос применяют методы, которые являются приемлемыми для всех видов облысения. Самыми эффективными для стимулирования роста волос, как при андрогенетической, так и при других видах алопеции являются препараты, в состав которых входят периферические вазодилататоры (активаторы калиевых каналов).

Миноксидил является первым, но не единственным внешним средством, которое признано эффективным при АГА у мужчин и женщин. Миноксидил синтезирован в 1970-х, а в 1986 году препарат, разработанный Upjohn Company (США), содержащий 2% миноксидила, был одобрен FDA. Двухпроцентный миноксидил увеличивает рост волос в среднем на 8%, а 5% раствор — на 10—12 %. В Европе миноксидил распространяет компания «Фармации и Апджон» под торговой маркой Regaine («Регейн»), в США и некоторых других странах — под торговой маркой Rogaine («Рогейн»). Выпуск препарата «Регейн» («Рогейн») компания оценивает как одно из самых выдающихся своих достижений.

В конце 1980-х был синтезирован окисел диаминопиримидина (международные названия: аминексил, копексил). САS-номер 113275-13-1. Это N-оксид, группа веществ пиримидинового ряда, в которой атом азота третичного амина окислен. Такой же N-окисел есть и в молекуле миноксидила. Может существовать в двух таутомерных форматах. Патент на окисел диаминопиримидина в 1990 году получила косметическая компания L’Oreal. Как средство для борьбы с облысением окисел диаминопиримидина впервые применен в 1996 году (Vichy Dekros, Peraxil и Amenaxil Advanced).

Считается, что, кроме вазодилататорного эффекта, окисел диаминопиримидина противодействует утончению коллагеновой оболочки вокруг корня волоса и помогает более крепко закрепить его в коже головы и отсрочить выпадение. Оксид пиролидинил-диаминопиримидина (торговое название - миноксидин) — новейшее вещество пиримидиновой основы, которая имеет ближайшую к миноксидилу трансизомерную форму и применяется во внешней терапии при алопеции. САS-номер 55921-65-8.

Меньшая по размерам молекула окисла пиролидинил-диаминопиримидина имеет вазодилатативный эффект, подобный миноксидилу. Патент получила в 2000 году итальянская компания Cosmofarma. Механизм действия окисла пиролидинил-диаминопиримидина связан с его влиянием на зону матрикса волосяных луковиц, стимулированием пролиферации и дифференцированием клеток матрикса. Устраняет фиброз в участке волосяных фолликулов на поздних стадиях потери волос.

Сегодня наблюдается рост количества больных алопецией и увеличением случаев заболеваний, резистентных к традиционной терапии, который определяет поиск новых методов лечения. Цель работы — изучить эффективность и переносимость лосьона-спрея для внешнего использования «МinoX 5» и «МinoX 2» при комплексном лечении больных андрогенетической алопецией.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 27 больных андрогенетической алопецией в возрасте 18—45 лет, из них 18 мужчин и 9 женщин. Всем пациентам проведено общеклиническое обследование с акцентированием внимания на уровне гемоглобина, феритина, РОЭ и показателях печеночных тестов. Определяли уровень половых стероидов (андрогены, эстрогены, прогестины), гормонов щитовидной железы (ТТГ — тиреотропного гормона гипофиза, Т4 — тироксина, Т3 — трийодтиронина).

Мужчинам проводили транс-прямокишечное ультразвуковое исследование предстательной железы и определяли Р8І, женщинам — ультразвуковое исследование органов малого таза. Перед лечением всех больных проконсультировал врач-эндокринолог для исключения патологии эндокринной системы. Трихологические методы исследования включали: тест натяжения волос, тест выпадения волос во время мойки головы, трихометрию и трихоскопию. После комплексного обследования пациентам был назначен лосьон-спрей для волос «MinoX 5» и «MinoX 2» соответственно мужчинам и женщинам. Лосьон наносили дважды в сутки.

Международное непатентованное название — 4-pirrolidine-2-6-diaminopyramidine-1-oxide, minoxidin. Активное вещество: раствор в пропиленгликоли оксида пиролидинил-диаминопиримидина (— 4-pirrolidine-2-6-diaminopyramidine-1-oxide). Каждый флакон 50 мл содержит 5 и 2% вещества соответственно. Вспомогательные вещества: глицерин, экстракт крапивы. Лосьон для внешнего применения в форме спрея бесцветный или прозрачный, бледно-зеленого цвета. Фармакотерапевтическая группа — вазодилататоры, дерматотропные средства. Код АТХ [СO2DC01] [D11AX01].

Фармакологические свойства. Останавливает выпадение волос, владеет стимулирующим действием для роста волос у мужчин и женщин с андрогенетической алопецией (облысение по мужскому типу); у женщин с большими стадиями диффузной телогеновой алопеции. У женщин средство демонстрирует более высокую эффективность, чем у мужчин. Для мужчин лосьон «Мinox» эффективен при выпадении волос на затылочной части, для женщин — при выпадении волос в участке срединного пробора. Эффекта от окисла пиролидинил-диаминопиримидина не будет, если не устранить причину выпадения волос (лекарственные средства, облучения, дефицит железа, витамина А и других веществ, тугие прически).

Признаки роста волос появляются через 4 месяца и больше от первого дня применения препарата дважды в сутки. Начало и выраженность эффекта у разных больных могут колебаться. С отменой препарата рост новых волос приостанавливается, и в течение 3—4 месяцев после прекращения лечения стоит ожидать выпадения волос. Точный механизм действия окисла пиролидинил-диаминопиримидина как стимулятора роста волос у пациентов из андрогенетической и диффузной алопецией неизвестен.

В случае системного применения окисла пиролидинил-диаминопиримидину он производит вазодилатувальное действие. Контролируемые клинические исследования внешнего применения окисла пиролидинил-диаминопиримидину у пациентов с нормальным и повышенным АО системных побочных эффектов не обнаружили. Окисел пиролидинил-диаминопиримидина активирует (открывает) калиевые каналы клеток сосудистой стенки, обеспечивая комплексное влияние на фолликулы:

  • улучшает питание волосу за счет сосудорасширяющего эффекта;
  • нейтрализует влияние ДГТ;
  • снижает чувствительность фолликулов к ДГТ;
  • влияет непосредственно на смену фаз жизненного цикла волос (большинство фолликулов переходят из фаз деградации и покоя в фазу роста).

Второй составляющей лосьонов «MinoX» является экстракт крапивы. Полученный из корня крапивы, он имеет ярко выраженную антиандрогенную активность, блокирует образование ДГТ, ингибирует два ключевых фермента — 5-альфа-редуктазу и ароматазу, нейтрализует их негативное влияние на волосяную луковицу. Влияя на метаболические процессы, снижает пролиферацию клеток предстательной железы, уменьшает процессы воспаления и тормозит прогрессирующее увеличение простаты.

В составе лосьонов «МinoX» экстракт крапивы обеспечивает увеличение толщины и пигментации отрастающих волос. Витамины С, К, В2, каротин, пантотеновая кислота, хлорофилл, калий, кальций, сера, соли железа, сахары, белки питают корни волос. Наружно примененный раствор окисла пиролидинил-диаминопиримидину плохо всасывается через нормальную неповрежденную кожу: в среднем 1,4 % (0,3—0,5 %) нанесенной дозы попадает в системное кровообращению. В случаях внешнего применения концентрация окисла пиролидинил-диаминопиримидина в сыворотке определяется скоростью его всасывания через кожу. После прекращения нанесения приблизительно 95 % миноксидина, подвергнутого системной абсорбции, выводится в течение 4 дней. Практически не связывается с белками плазмы. У здоровых лиц период полувыведения составляет 4,2 часы. Окисел пиролидинил-диаминопиримидина выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (почти 96% дозы). Попадает в грудное молоко.

Показания к применению лосьона – спрея «МіпоX»:

  • Выпадение волос высокой интенсивности у больных андрогенетической алопецией мужчин и женщин.
  • Выпадение волос высокой интенсивности (диффузное выпадение волос) в результате гормональных нарушений, например, в результате заболевания щитовидной железы, после родов, прекращения применения или приема неудачных гормональных противозачаточных средств.
  • Выпадение волос высокой интенсивности (диффузное выпадение волос) в результате нервных потрясений; длительного приема антибиотиков, нейролептиков, антидепрессантов и других лекарств; хирургических операций, острых инфекционных и тяжелых хронических заболеваний; диет с недостатком жизненно важных для организма компонентов.
  • Для стимулирования роста новых волос.

Противопоказания:

  • Период беременности и лактации.
  • Возраст до 18 лет.
  • Не рекомендовано наносить лосьон-спрей на раздраженные участки кожи (покрасневшие, воспаленные, инфицированные), в случае болезненности кожи головы (в частности и от солнечного ожога).

Предостережение:

  • С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Способ применения и дозы. "MinoX" используют лишь наружно, на кожу. Препарат перед нанесением нужно взболтать. Наносят лосьон-спрей дважды в день на сухие, чистые участки кожи головы с помощью распыляющей насадки (6—7 нажатий), прямо на кожу головы (0,5—1,0 см), избегая попадания раствора на волосы. После достижения желаемого (или максимально возможного) эффекта количество нанесений можно сократить до одного раза в день.

Дерматологические реакции. В случае передозировки — гипертрихоз (рост нежелательных волос на теле). После уменьшения дозирования или отмены препарата нежелательные волосы постепенно исчезают. В отдельных случаях возможные покраснения, зуд, лущение кожи волосистой части головы. Иногда, при гиперчувствительности к препарату, возможны артериальная гипотензия, отеки. Возможное усиление выпадения волос в начале применения — первые признаки действия окисла пиролидинил-диаминопиримидина. Такое временное явление наблюдается через 2—6 недель терапии и постепенно (в течение 2 недель) прекращается. Окисел пиролидинил-диаминопиримидина убыстряет метаболизм в клеточных структурах волосяного фолликула: сокращается фаза феллогена, приближается и продлевается фаза роста волос.

Передозировка. Случаев передозировки не установлено. В случае передозировки нужно проводить стандартное симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лечебными средствами. Если одновременно наносить на кожу лосьон «MinoX» и препараты для внешнего применения, которые содержат третиноин, антралин/дитранол (изменяют защитные функции кожи), возможно увеличение всасывания окисла пиролидинил-диаминопиримидина.

Влияние других препаратов на «MinoX». В случае появления системных побочных эффектов (грудная боль, сердцебиение, головокружение, снижение АО, внезапное увеличение массы тела, отеки рук и/или ног, больше чем две недели), а также покраснения и раздражения в местах втирания, следует уменьшить суточное дозирование. За неделю или продолжить лечение уменьшенной дозой, или прекратить использование, в случае потребности назначить соответствующую терапию. У некоторых пациентов после применения лосьона наблюдается изменение цвета и структуры волос.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Специальных предписаний нет. Из-за недостаточной изученности действия окисла пиролидинил-диаминопиримидина в период беременности и кормления грудью использование не рекомендовано.

Условия хранения. Хранить при температуре 0—25 °С. Беречь от попадания прямых солнечных лучей. Не распылять вблизи открытого огня. Математическая обработка полученных результатов выполнена с использованием параметрического критерия и Стьюдента.

Результаты и обсуждения

Общеклиническое обследование больных не обнаружило значительных нарушений органов кроветворения, эндокринной, гепатобилиарной, мочеполовой систем, за исключением трех больных. У двух женщин и одного мужчины обнаружено незначительное увеличение содержимого тестостерона.

Трихологическое исследование установило значительное снижение плотности волос, диаметра волоса, расположенного на теменном участке (при нормальном их состоянии и количестве) и в затылочной зоне. Было установлено, что на теменном участке в стадии анагена находится (51 ± 2,0) % волос, а в стадии феллогена — (48,0 ± 2,0) %. При этом 18,0 ± 1,2 ((45,0 ± 3,0) %) — диспластические волосы, диаметр волоса которых меньше 0,04 мм, 22,0 ± 1,2 ((55,0 ± 3,0) % — нормопластичные волосы. Плотность волос на теменном участке составляла 215 на 1 см2.

На затылочном участке в стадии анагена было 81 % волос, телогена — 19 %: 7,0 ± 1,2 ((17,5 ±2,5) % — диспластических, 33,0 ± 1,3 ((82,5 ± 2,5) %) — нормопластических, а плотность волос составляла 212 на 1 см2.

Рис.1. Пациент, 34 года. Выпадение волос началось 10 лет тому назад. 7 лет имеет постоянную лысину, по Норвуду 6 степень: до лечения (А), через 2 (Б), 4 (В) и 10 (Г) месяцев лечения.

Результаты трихологического исследования подтвердили андрогензависимую причину выпадения волос у пациентов. Легкая степень тяжести АГА по Людвигу обнаружено у 6 пациенток, средний — у 3. Наблюдались миниатюризация волос и перифоликулярная пигментация. Эффективность терапии оценивали через 6— 12 мес. по таким клиническим критериям: значительное улучшение, улучшение, без изменений.

Значительным улучшением считали стойкую позитивную динамику процесса. Выпадение волос значительно уменьшалось. В андрогензависимой зоне наблюдался рост нормальных волос. Трихоскопические критерии: уменьшение в андрогензависимой зоне количества миниатюризованных волос с ростом волос нормального диаметра. Улучшалось состояние кожи волосистой части головы и самих волос.

Под улучшением понимали медленную динамику процесса, которая характеризовалась незначительным уменьшением выпадения волос, появлением одиночных нормальных волос в андрогензависимой зоне. Определяли длительность ремиссии во время диспансерного наблюдения.

После проведения терапии с применением лосьона-спрея «MinoX 5» и «MinoX 2» уменьшились количество миниатюризованных волос за счет постепенной замены терминальными (нормальным) волосами с диаметром свыше 30 мкм. Значительной стойкой позитивной динамики патологического процесса после лечения достигнуто у 24 (88,9 %) пациентов, улучшения, — в 2 (7,4 %), у одного (3,7 %) больного не было позитивной динамики.

У пациентов со значительной стойкой позитивной динамикой после применения препарата количество волос увеличилось на 15.2 %, то есть на 21.5 волоса на 1см2. Следовательно, применение лосьона-спрея «MinoX 5» и «MinoX 2» в лечении больных андрогенной алопецией у большинства пациентов способствовало достижению полного или частичного возобновления роста волос без рецидивов (рис. 1, 2). Побочных эффектов не зафиксировано ни в одном случае.

Рис. 2. Мужчина, 28 лет. Выпадение волос началось больше 6 лет тому назад. На начало терапии стадия облысения была 5Р (А), за полгода — ЗА (Б), однако вся голова покрыта большим количеством пушковых волос, поэтому есть перспектива возвращения к стадии 2А.

Выводы

Андрогенетическая алопеция теперь демонстрирует тенденцию к помолодению. Патологический процесс преобладает в возрастной группе 23—45 лет. Степень тяжести патологического состояния растет с возрастом.

Лосьон-спрей «MinoX 5» и «MinoX 2» — комбинированный препарат разнонаправленного механизма действия, который содержит пиролидинил-диаминопиримидина оксид (миноксидин) и экстракт крапивы. Миноксидин стимулирует рост волос. Экстракт крапивы блокирует образование ДГТ, подавляет ключевые ферменты — 5а-редуктазы и ароматазы с нейтрализацией негативного влияния на клеточные структуры волосяного фолликула.

Применение препарата лосьон-спрей «MinoX 5» и «MinoX 2» при лечении больных андрогенетической алопецией показало высокую терапевтическую эффективность и хорошую переносимость. Это дает основания рекомендовать препарат лосьон-спрей «Minox 5» и «Minox 2» для более широкого применения в практике врачей-дерматологов и трихологов.

Список литературы

  1. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В. Алопеция. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: изд-во НГМА, 2000.— 192 с.
  2. Аравийская Е.Р., Михеев Г.Н., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Облысение. Дифференциальный диагноз. Методы терапии // Серия «Библотека врача-дерматовенеролога». Вып. 7 / Под ред. Е.В. Соколовского.— СПб: Сотис, 2003.— 176 с.
  3. Гаджигороева А.Г. Лечение пациентов с телогеновым выпадением волос // Вестн. дерматол. и венерол.— 2004.— № 4.— С. 43—46.
  4. Гаджигороева А.Г., Нечаева Н.П. Применение трихограммы для оценки эффективности лечения выпадения волос / Мат. II Всерос. конгресса дерматовенерологов, 2007.— С. 52.
  5. Калюжная Л.Д. Болезни волос: Учеб. метод. пособие.— К., 2004.— 99 с.
  6. Мазитова Л. Влияние эндокринных, метаболитических и
    химических факторов на выпадение волос и их структуру у женщин
    // Les Nouvelles Esthetiques. Русское издание.— 2002.— № 1.— С. 40—42.
  7. Менг Ф.М., Олейникова Ю.В. Современные аспекты распространенности заболеваний волос среди населения // Пробл. дерматовенерол. и мед. косметол. на совр. этапе.— Владивосток, 2005.— С. 167—170.
  8. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы: Пер. с англ.— М.: Медицина, 1985.— 528 с.
  9. Shelow W.V., Edwards Y.E., Koo J.I. Profile of alopeciaareata: a questionaire analysis of patients andfamily // Br. J. Dermatol.— 1992.— Vol. 31, № 4.— Р. 186—189.